Вирус цитомегаловирус — это инфекционный агент из семейства герпесвирусов 5 типа, носителями которого, согласно данным мировой медицинской статистики, являются свыше 90% сельских жителей и значительная часть представителей городского населения.

Рассказ о заболевании, основных причинах цитомегаловируса, методах его диагностики и лечения - читайте в нижеследующем материале.

Цитомегаловирус — что это

Что такое ЦМВ или цитомегаловирус? С точки зрения науки, занимающейся изучением микроорганизмов, это инфекционный агент из семейства герпесвирусов (подсемейство бета герпесвирусов). Как действует цитомегаловирус? Он, проникая в организм человека, внедряется под клеточную мембрану. ДНК вируса окружает и встраивается в клеточное ядро, после чего смешивается с дезоксирибонуклеиновой кислотой.

Последствия поражения цитомегаловирусом состоят в следующем: инфицированная клетка, синтезируя собственные белки, производит новые частицы вируса ЦМВ, что приводит к развитию патологии различных внутренних органов.

Пути проникновения вируса в организм

Специалисты выделяют 7 способов передачи возбудителя от больного к здоровому человеку, среди которых:

• воздушно-капельный (со слюной или мокротой при чихании, кашле);
• половой (при незащищенном соитии);
• парентеральный (во время переливания крови, хирургических вмешательствах, проводимых некачественно дезинфицированными инструментами);
• внутриутробный (заражение эмбриона от больной матери);
• перинатальный (проникновение цитомегаловируса в организм младенца в первые месяцы его жизни от окружающих);
• при естественном вскармливании (через грудное молоко);
• в процессе трансплантации тканей, органов.

Первое проникновение цитомегаловируса в организм (помимо внутриутробного пути), как правило, отмечается в раннем детстве. Пик заражения цитомегаловирусной инфекцией приходится на 5-6 летний возраст ребенка. Источником становится детский коллектив, старшие родственники.

Второй всплеск развития цитомегаловируса наблюдается в возрастном промежутке от 15 до 30 лет, что связано с высокой сексуальной активностью подростков и молодых людей.

Кто входит в группу риска заразиться вирусом

Вирус цитомегалии легко поражает как детский, так и взрослый организм. В перечне категорий лиц, для которых особенно опасно заражение вирусом ЦМВ, представители следующих групп:

• Пациенты с иммунодефицитом (как врожденным, так и приобретенным).
• Больные, получающие профилактическую иммуносупрессивную терапию (прошедшие трансплантацию либо лечившиеся от онкозаболеваний).
• Дамы, находящиеся в положении.
• Новорожденные младенцы.

Три из вышеперечисленных категорий требуют более детального рассмотрения.

ВИЧ-инфицированные пациенты

Если снижен иммунитет, цитомегаловирусы, проникшие в организм, провоцируют развитие воспалений, которые локализуются в почках и печени, ЦНС, селезенке и поджелудочной железе. Такая форма заболевания называется генерализованной (классификация болезни будет рассмотрена ниже), и является причиной смерти до 90% ВИЧ-инфицированных.

Около 70 процентов ВИЧ-инфицированных страдают нарушениями зрения вследствие наличия в организме ЦМВ инфекции. При несвоевременном обнаружении цитомегаловируса и отсутствии адекватной терапии 1/5 часть от общего числа заболевших из указанной категории, полностью теряет возможность видеть окружающий мир.

Беременные женщины

Одним из худших вариантов проникновения вируса CMV в организм считается заражение в период беременности. Получив результаты обследования на наличие патогена в крови, и обнаружив положительный результат, будущая мать, как правило, сразу же обращается с вопросом о том, что такое цитомегаловирусная инфекция, и чем опасен этот диагноз для развивающегося плода.

Если представительница прекрасного пола еще до зачатия ребенка переболела ЦМВ - это хорошо. Возможность проявления негативного влияния микроорганизмов на развитие малыша минимизируется. В случае, когда в крови беременной дамы нет антител к патогену (когда впервые попадает инфекция), цитомегаловирус способен преодолеть плацентарный барьер и вызвать аномалии развития плода, среди которых:

• антропонозные кожные заболевания;
• патологии зрения, слуха;
• эпилепсия;
• церебральный паралич;
• врожденные уродства;
• тяжелые отклонения в формировании головного мозга и ЦНС;
• сердечные пороки;
• нарушения моторики, речи.

Возникновение дефектов существенно повышает риск выкидыша, и может спровоцировать гибель ребенка в утробе матери.

Проникновение цитомегаловирусной инфекции в организм беременной женщины на позднем сроке гестации может выразиться в возникновении у новорожденного анемии, развитии у ребенка патологий печени (среди которых и гепатит), в увеличении размеров селезенки. Сохранение беременности при обнаружении у матери первичного случая заражения цитомегаловиросной инфекцией часто становится причиной рождения мертвого плода.

По оценкам специалистов, вероятность вертикальной (от матери к плоду) передачи цитомегаловируса достигает 60%.

Новорожденные дети

С первых недель жизни у младенца, чей организм инфицирован цитомегаловирусом, диагностируются такие нарушения:

Читайте также по теме

Проявление и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей

• появление желтухи;
• нарушения в функционировании ЖКТ и центральной нервной системы;
• дистрофия;
• поражаются глаза;
• появление в каловых массах примесей крови;
• панкреатит, обуславливающий формирование сахарного диабета;
• подкожные кровоизлияния;
• деформация (расширение границ) внутренних органов;
• сыпь на кожных покровах.

Помимо уже указанных аномалий, в медицинской литературе зафиксированы случаи заболевания, сопровождающиеся полной потерей слуха, слепотой младенцев. Вследствие присоединения к недугу бактериальных осложнений, исходом ЦМВИ часто становится смерть ребенка.

Классификация цитомегаловирусной инфекции

В современной медицине течение инфекционного процесса разделяют на несколько типов:

• По времени заражения выделяют вертикальный и приобретенный типы цитомегалии. Вертикальный подразделяется на врожденный и перинатальный тип.
• В соответствии с характером течения, диагноз ЦМВИ разбивается на 3 вида - мононуклеозоподобный, латентный, генерализованный (хроническая цитомегаловирусная инфекция).
• Дополнительная систематизация недуга выделяет тяжелую, среднюю и легкую формы болезни.
• Протекает в виде острой (инкубационный период которой составляет 20-60 дней) и хронической фазы.

Нарушая строение ядер здоровых клеток в организме человека, цитомегаловирус активно развивается. Увеличение количества частиц патогенов в структурно-функциональных единицах тканей, провоцирует изменение форм последних. Гипертрофируясь, они видоизменяются в цитомегалы. Визуально эти признаки проявляются в возникновении узелковых инфильтратов, железистых новообразований, фиброза.

Какие могут быть симптомы

Значительная доля от общего числа выявленных заболеваний характеризуется латентным течением. Цитомегаловирус, обычно никак не беспокоит человека и выявляется лишь при назначенном обследовании.

О мононуклеозной форме ЦМВИ свидетельствуют: общая слабость и увеличение лимфоузлов (в области шеи), отек слюнных желез. Кроме того, повышается температура. Возможно выявление на УЗИ-исследовании изменения контуров внутренних органов (селезенки, печени). Признаки, которые рассмотрены выше, исчезают без задействования терапевтических схем через 45-60 дней с момента заражения.

Генерализованная форма появляется у пациентов, в анамнезе которых присутствуют нарушения работы иммунной системы. Симптомами болезни у данной категории людей являются:

• озноб;
• сыпь на кожных покровах;
• мышечные боли;
• дискомфорт при глотании;
• увеличение лимфоузлов;
• повышенная температура.

Клинические наблюдения свидетельствуют о том, что цитомегаловирус может быть причиной алопеции или резкого увеличения количества волос, которые выпали. Развиваясь, вирус у рассматриваемой категории больных, начинает поражать органы зрения, ЖКТ, дыхательную систему и головной мозг. Полиорганное поражение зачастую оканчивается летально.

Признаки носительства вируса у женщин

У дам с сильной иммунной системой, болезнь, как правило, себя не проявляет. Редкое исключение - мононуклеозный синдром, симптомы которого сложно отличить от проявлений обычного ОРВИ.

Во время обострения также могут возникнуть:

• сбои в работе системы ЖКТ;
• поражение легких;
• развитие воспалений, локализующихся в поджелудочной железе, почках, селезенке.

Длительность протекания болезни - до 8 недель. Обычно иммунитет справляется с заболеванием самостоятельно.

«Отличие острой респираторно-вирусной инфекции от цитомегаловируса в том, что признаки рассматриваемого типа заболевания могут проявлять себя на протяжении полутора месяцев».

Проявления ЦМВ у мужчин

Цитомегаловирус у мужчин пребывает в латентной форме. Лишь в 10% случаев его развитие сопровождается сбоями в работе организма.

Активизировать патоген и вызвать рецидив этой болезни могут: физическое истощение, частые стрессы, нервное перенапряжение или болезнь.

Врачи выделяют следующие симптомы проявления недуга у сильного пола:

• воспаление мочеполовой системы;
• суставные и головные боли;
• сыпь на кожных покровах;
• отек слизистой носа;
• болезненные ощущения при мочевыделении.

После того, как мужчины заражаются цитомегаловирусом, они становятся переносчиком заболевания. Длительность этого периода - до 36 месяцев.

Как диагностируют заболевание

С целью достоверного выявления цитомегаловирусной инфекции, диагностика цмв осуществляется в условиях специализированных лабораторий. Основной способ поставить диагноз - проведение лабораторных исследований.

Материалом, направляемым на анализ, может стать кровь и урина, мокрота, мазок из влагалища, спинномозговая и семенная жидкости, околоплодные воды.

Основным правилом подготовки к сдаче жидких сред организма на присутствие в них ЦМВИ является отказ от приема пищи за 12 часов до назначенной даты забора. На результаты анализов оказывает влияние и употребление традиционных утренних напитков, поэтому от чая и кофе рекомендуется воздержаться.

На чем основана диагностика и виды тестов

Спустя несколько суток после проникновения инфекционного агента, иммунитет начинает вырабатывать специфические лимфоциты (IgM); несколько позже - иммуноглобулины А-класса, находящиеся в жидкой среде до 20 недель. Их выявление свидетельствует об активном развитии цитомегалии. На смену указанному виду антител спустя 5 месяцев приходят иммуноглобулины IgG, сохраняющиеся в организме постоянно и обеспечивающие защиту от повторного заражения (приобретенный иммунитет).

• • Увеличение лимфоузлов шеи

Цитомегаловирусная инфекция – это заболевание, возбудителем которого является цитомегаловирус – вирус из подсемейства герпесвирусов, к которому также относятся вирусы простого герпеса 1 и 2, вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая, вирус Эпштейна-Барр и герпесвирусы человека типов 6,7 и 8.

Распространенность цитомегаловирусной инфекции крайне высока. Однажды проникнув в организм, вирус не покидает его – чаще всего он существует в латентном виде и проявляется только при снижении иммунитета как у детей, так и у взрослых.

Жертвами цитомегаловирусной инфекции часто становятся ВИЧ-инфицированные, а также люди, перенесшие трансплантацию внутренних органов или костного мозга и принимающие препараты, подавляющие иммунный ответ.

Однако при первичном заражении может возникнуть острое инфекционное заболевание. Часто заражение происходит после рождения и в раннем детстве, особенно часто это встречается в странах с низким социальным и экономическим развитием, где распространенность цитомегаловирусной инфекции среди молодых людей значительно выше, чем в развитых странах.

Наиболее опасна внутриутробная форма цитомегаловирусной инфекции, которая характерна для детей, матери которых во время беременности перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию. Врожденная цитомегалия часто приводит к задержке умственного развития и к многочисленным другим неблагоприятным последствиям.

Как происходит заражение цитомегаловирусной инфекцией

Цитомегаловирусная инфекция не очень заразна. Для ее передачи требуется длительное тесное общение или многократные контакты.

• Воздушно-капельный путь: при разговоре, кашле, чихании, поцелуях и т.д.
• Половой путь: при половых контактах риск передачи вируса весьма велик, поскольку вирус выделяется со спермой, влагалищной и шеечной слизью.
• При переливании крови и ее компонентов, содержащих лейкоциты.
• От матери плоду – чаще всего при первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации латентной инфекции во время беременности.

Как действует цитомегаловирус

Вирус попадает в кровь здорового человека и вызывает выраженный иммунный ответ, который заключается в образовании антител – специфических защитных белков – иммуноглобулинов М (Anti — CMV — IgM).

Лимфоциты CD 4 и CD 8 обладают мощной активностью против цитомегаловирусов. Поэтому при угнетении клеточного иммунного ответа, например при нарушении образования лимфоцитов CD 4 при СПИДе, цитомегаловирусная инфекция активно развивается и приводит к реактивации ранее латентной инфекции.

Иммуноглобулины М против цитомегаловируса образуются примерно через 4-7 недель после заражения и находятся в крови на протяжении 16-20 недель. Обнаружение их в крови в эти сроки может быть свидетельством первичной цитомегаловирусной инфекции. Затем иммуноглобулины М заменяются на иммуноглобулины G (Anti — CMV — IgG), которые присутствуют в крови в той или иной степени на протяжении всей последующей жизни.

В большинстве случаев при нормальном иммунитете цитомегаловирусная инфекция протекает бессимптомно, хоть и остается в организме надолго в виде латентной инфекции. Где именно хранится вирус неизвестно, предполагается его наличие во многих органах и тканях.

Клетки, пораженные цитомегаловирусом, имеют характерный вид – они увеличиваются в размерах (что и определило название вируса), а при микроскопическом исследовании похожи на «совиный глаз».

Даже бессимптомные носители способны передавать вирус неинфицированным лицам. Исключение представляет передача вируса от матери плоду, которая осуществляется в основном только при активном инфекционном процессе, но только в 5% случаев приводит к врожденной цитомегалии, у остальных новорожденных цитомегаловирусная инфекция также протекает бессимптомно.

Мононуклеозоподобный синдром

Мононуклеозоподобный синдром – это самая частая форма цитомегаловирусной инфекции у лиц с нормальным иммунитетом, вышедших из периода новорожденности. По клиническим проявлениям его нельзя отличить от инфекционного мононуклеоза, причиной которого является другой герпесвирус – вирус Эпштейна-Барр.

Инкубационный период составляет 20-60 суток. Синдром протекает в виде гриппоподобного заболевания:

• • Длительная высокая лихорадка, иногда с ознобами;
  • выраженная утомляемость, недомогание;
  • боли в мышцах, суставах, головная боль;
  • боли в горле;
  • увеличение лимфоузлов;

• кожная сыпь, похожая на сыпь при краснухе, встречается редко, чаще при лечении ампициллином.

Иногда первичная цитомегаловирусная инфекция сопровождается признаками гепатита – желтуха встречается редко, однако повышение печеночных ферментов в крови нередко имеет место.

Редко (в 0-6% случаев) мононуклеозоподобный синдром осложняется пневмонией. Однако у иммунологически здоровых людей она протекает бессимптомно и выявляется только при рентгенографии грудной клетки.

Заболевание продолжается в течение 9-60 дней. Большинство больных выздоравливают полностью, хотя остаточные явления в виде слабости и недомогания, иногда увеличения лимфоузлов, сохраняются в течение нескольких месяцев. Рецидивы инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, недомоганием, приливами, потливостью и возникают редко.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция

Внутриутробное заражение плода далеко не всегда является причиной врожденной цитомегалии, в большинстве случаев оно протекает бессимптомно и только у 5% новорожденных приводит к развитию заболевания. Врожденная цитомегалия встречается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию.

Проявления врожденной цитомегалии варьируются в широких пределах:

• Петехии – кожные высыпания, представляющие собой мелкие кровоизлияния, встречаются в 60-80% случаев;
• желтуха;
• внутриутробная задержка развития, недоношенность встречается в 30-50% случаев;
• хориоретинит – воспаление сетчатки глаза, что часто приводит к снижению и потере зрения;

Летальность при врожденной цитомегаловирусной инфекции составляет 20-30%. Большинство выживших детей отстают в умственном развитии или плохо слышат.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

При заражении цитомегаловирусом во время родов (при прохождении родовых путей) или после рождения (при грудном вскармливании или обычном контакте) в большинстве случаев инфекция остается бессимптомной.

Однако у некоторых, особенно у недоношенных и маловесных младенцев цитомегаловирусная инфекция проявляется развитием затяжной пневмонии, которая часто сопровождается присоединением бактериальной инфекции.

Кроме того, возможно замедление физического развития, сыпь, увеличение лимфоузлов, гепатит.

Лица с ослабленным иммунитетом

К лицам с ослабленным иммунитетом относятся люда:

• С различными вариантами врожденного иммунодефицита;
• с синдромом приобретенного иммунодефицита (спид);
• перенесшие трансплантацию внутренних органов: почки, сердца, печени, легких, а также костного мозга.

Тяжесть клинических проявлений зависит от степени подавления иммунитета, однако постоянный прием иммунодепрессантов приводит к более тяжелым проявлениям.

Цитомегаловирусная инфекция после перенесенной трансплантации

• Особенно часто цитомегаловирус поражает сами трансплантированные органы, вызывая гепатит трансплантированной печени, пневмонию трансплантированных легких и т.д.
• После пересадки костного мозга у 15-20% больных развивается цитомегаловирусная пневмония, от которой погибают 84-88% больных.
• Наибольший риск развития цитомегаловирусной инфекции имеется в том случае, если донор инфицирован, а реципиент – нет.

Цитомегаловирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных больных

Цитомегаловирусной инфекцией страдают практически все больные СПИДом, характерны следующие симптомы:

• Начало инфекции обычно подострое: развивается лихорадка, недомогание, потливость по ночам, боли в мышцах и суставах.
• Пневмония – к начальным признакам заболевания присоединяются кашель, учащение дыхания.
• Язвы пищевода, желудка, кишечника, которые могут приводить к кровотечению и разрыву стенки.
• Гепатит.
• Энцефалит – воспаление вещества мозга. Может проявляться СПИД-дементным синдромом или поражением черепных нервов, сонливостью, дезориентацией, нистагмом (ритмичные движения глазных яблок).
• Ритинит – воспаление сетчатки глаза – распространенная причина потери зрения у больных со сниженным иммунитетом.
• Полиорганное поражение – поражение вирусом практически всех органов, приводящее к их дисфункции. Часто является причиной смерти от цитомегаловирусной инфекции.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции

Профилактику цитомегаловирусной инфекции целесообразно проводить у людей, относящихся к группе риска. К ним относятся ВИЧ-инфицированные лица, особенно со СПИДом; лица, перенесшие трансплантацию внутренних органов; лица, страдающие иммунодефицитом в результате других причин.

Соблюдение правил личной гигиены, даже самое тщательное, не позволяет избежать заражения цитомегаловирусами, поскольку они распространены повсеместно и передаются воздушно-капельным путем. Поэтому профилактика у больных групп риска проводится противовирусными препаратами: «Ганцикловиром», «Фоскарнетом», «Ацикловиром».

Для снижения вероятности возникновения цитомегаловирусной инфекции среди реципиентов внутренних органов и костного мозга рекомендуется тщательный подбор доноров с учетом их инфицированности цитомегаловирусной инфекцией.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Лабораторная диагностика цитомегаловирусной инфекции основана на серологических обследованиях – определении в крови специфических для цитомегаловируса антител.

• Иммуноглобулины М — Anti — CMV — IgM;

Являются маркерами острой инфекции: первичной цитомегаловирусной инфекции или реактивации хронической инфекции. При обнаружении высоких титров антител у беременных имеется риск заражения плода. Повышаются только через 4-7 недель после заражения и остаются повышенными в течение 16-20 недель.

• Иммуноглобулины G — Anti — CMV — IgG;

Титр этого вида иммуноглобулинов повышается уже в период снижения активности инфекционного процесс. Наличие в крови Anti — CMV — IgG свидетельствует лишь о наличии в организме цитомегаловируса, но никак не отражает его активность.

• Полимеразная цепная реакция;

ПЦР основана на определении ДНК вируса в крови или в клетках слизистой (в соскобе с уретрального, цервикального каналов, а также в слюне, мокроте и т.д.). Рекомендуется выполнение количественной ПЦР-реакции, которая позволяет судить о степени воспроизводства вируса, а значит, об активности воспалительного процесса.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Мононуклеозоподобный синдром при неосложненном течении специального лечения не требует. Достаточно традиционного лечения, как при обычной простуде. Главное, не забывать пить побольше жидкости.

Препаратом выбора для лечения цитомегаловирусной инфекции у больных группы риска является «Ганцикловир». Для лечения используются внутривенные формы препарата. Таблетки эффективны лишь в отношении профилактики.

Побочные эффекты «Ганцикловира»:

• Угнетение образования клеток крови (нейтропения, анемия, тромбоцитопения). Развивается в 40% случаев.
• Понос (44%), рвота, потеря аппетита.
• Повышение температуры (48% больных), сопровождается ознобом, потливостью.
• Кожный зуд.

Предупреждения:

• «Ганцикловир» не применяется у людей без нарушений иммунитета.
• Применение «Ганцикловира» у беременных женщин и детей возможно только в жизнеугрожающих ситуациях.
• Необходимо корректировать дозы у людей с нарушением функции почек.

Для лечения используют также «Фоскарнет», который считается более эффективным у больных ВИЧ-инфекцией.

Побочные эффекты:

• Электролитные нарушения: снижение в крови калия и магния.
• Язвы половых органов.
• Расстройства мочеиспускания (болезненное мочеиспускание).
• Тошнота.
• Поражение почек: препарат нефротоксичен, поэтому в случае почечной недостаточности необходимо осторожное применение и коррекция дозы препарата.

Цитомегаловирус – это вирус, широко распространенный во всем мире среди взрослых и детей, относящийся к группе вирусов герпеса. Поскольку данный вирус был открыт сравнительно недавно, в 1956 году, то он считается еще не достаточно изученным, и в научном мире до настоящего времени является предметом активных дискуссий.

Цитомегаловирус распространён довольно сильно, антитела этого вируса обнаруживаются у 10-15% подростков и молодых людей. У людей в возрасте 35 и более лет он обнаруживается в 50% случаев. Цитомегаловирус находится в биологических тканях – сперме, слюне, моче, слезах. При проникновении в организм вирус не исчезает, а продолжает жить со своим хозяином.

Что это такое?

Цитомегаловирус (другое название - ЦМВ-инфекция) – это болезнь инфекционного характера, которую относят к семейству герпесвирусов. Данный вирус поражает человека как внутриутробно, так и иными путями. Так, цитомегаловирус может передаваться половым, воздушно-капельным алиментарным путем.

Как передается вирус?

Пути передачи цитомегаловируса разнообразны, поскольку вирус может находиться в крови, слюне, молоке, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки. Возможна воздушно-капельная передача, передача при переливании крови, половым путём, возможно трансплацентарное внутриутробное заражение. Важное место занимает заражение во время родов и при вскармливании молоком больной матери.

Нередки случаи, когда носитель вируса даже не подозревает об этом, особенно в тех ситуациях, когда симптоматика почти не проявляется. Поэтому не стоит считать больным каждого носителя цитомегаловируса, так как существуя в организме, он может ни разу себя не проявить за всю жизнь.

Однако переохлаждение и последующее снижение иммунитета становятся факторами, провоцирующими цитомегаловирус. Симптомы заболевания проявляются и вследствие стресса.

Цитомегаловирус igg антитела обнаружены – что это значит?

IgM – это антитела которые иммунная система начинает вырабатывать через 4-7 недель после того как человек впервые заражается цитомегаловирусом. Антитела этого типа также вырабатываются каждый раз когда цитомегаловирус, оставшийся в организме человека после предыдущего заражения, начинает снова активно размножаться.

Соответственно, если у вас были обнаружен положительный (повышенный) титр антител типа IgM против цитомегаловируса, то это значит:

• Что вы были заражены цитомегаловирусом недавно (не раньше чем в течение последнего года);
• Что вы были заражены цитомегаловирусом давно, но недавно эта инфекция начала снова размножаться у вас в организме.

Положительный титр антител типа IgM может сохраняться в крови человека в течение, по меньшей мере, 4-12 месяцев после заражения. С течением времени антитела типа IgM исчезают из крови человека заразившегося цитомегаловирусом.

Развитие болезни

Инкубационный период составляет 20-60 дней, острое течение 2-6 недель после инкубационного периода. Нахождение в организме в латентном состоянии как после заражения, так и в периоды затуханий – неограниченное время.

Даже поле прохождения курса лечения вирус в организме обитает пожизненно, сохраняя риск рецидива, поэтому безопасность беременности и полноценного вынашивания врачи не могут гарантировать даже при наступлении стойкой и продолжительной ремиссии.

Симптомы цитомегаловируса

У многих людей являющихся носителями цитомегаловируса, он не проявляет каких-либо симптомов. Признаки цитомегаловируса могут проявиться в результате нарушений в работе иммунной системы.

Иногда у лиц с нормальным иммунитетом этот вирус вызывает так называемый мононуклеозоподобный синдром. Он возникает спустя 20-60 сут после заражения и длится 2-6 нед. Проявляется он высокой , ознобом, утомляемостью, недомоганием и головной болью. Впоследствии под действием вируса происходит перестройка иммунной системы организма, готовящейся к отражению атаки. Однако в случае нехватки сил острая фаза переходит в более спокойную форму, когда зачастую проявляются сосудисто-вегетативные расстройства, а также происходят поражения внутренних органов.

В данном случае возможны три проявления заболевания:

1. Генерализованная форма - поражение ЦМВ внутренних органов (воспаление печеночной ткани, надпочечников, почек, селезенки, поджелудочной железы). Данные поражения органов могут стать причиной , что ещё более ухудшает состояние и оказывает повышенное давление на иммунную систему. При этом лечение антибиотиками оказывается менее эффективным, нежели при обычном протекании бронхита и/или пневмонии. Вместе с тем может наблюдаться в периферийной крови, поражение стенок кишечника, сосудов глазного яблока, головного мозга и нервной системы. Внешне проявляется, в дополнении к увеличенным слюнным железам, кожной сыпью.
2. - в данном случае это - слабость, общее недомогание, головные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез, быстрая утомляемость, немного повышенная температура тела, белесоватые налеты на языке и деснах; иногда возможно наличие воспаленных миндалин.
3. Поражение органов мочеполовой системы - проявляется в виде периодического и неспецифического воспаления. При этом, как и в случае бронхита и пневмонии, воспаления плохо поддаются лечению традиционными для данного локального заболевания антибиотиками.

Особое внимание необходимо уделять ЦМВИ у плода (внутриутробная цитомегаловирусная инфекция), у новорожденного и детей раннего возраста. Важным фактором является гестационный период заражения, а также тот факт, наступило ли заражение беременной впервые или произошла реактивация инфекции - во втором случае вероятность инфицирования плода и развития тяжёлых осложнений существенно ниже.

Также в случае заражения беременной женщины возможна патология плода, когда плод заражается поступившим в кровь извне ЦМВ, что приводит к невынашиванию плода (одна из наиболее частых причин). Также возможна активизация латентной формы вируса, заражающего плод через кровь матери. Заражение приводит либо к гибели ребёнка в утробе/после родов, либо к поражению нервной системы и головного мозга, что проявляется в различных психологических и физических заболеваниях.

Заражение цитомегаловирусом во время беременности

При заражении женщины во время беременности в большинстве случаев у нее развивается острая форма заболевания. Возможно поражение легких, печени, мозга.

Больная отмечает жалобы на:

• утомляемость, головную боль, общую слабость;
• увеличение и болезненность при прикосновении к слюнным железам;
• выделения из носа слизистого характера;
• выделения беловатого цвета из половых путей;
• боли в животе (обусловлены повышенным тонусом матки).

При заражении плода во время беременности (но не во время родов) возможно развитие врожденной цитомегаловирусной инфекции у ребенка. Последняя приводит к тяжелым заболеваниям и поражениям центральной нервной системы (отставание в умственном развитии, тугоухость). В 20-30% случаев ребенок погибает. Врожденная цитомегаловирусная инфекция наблюдается почти исключительно у детей, матери которых во время беременности впервые заражаются цитомегаловирусом.

Лечение цитомегаловируса при беременности включает в себя противовирусную терапию, основанную на внутривенной инъекции ацикловира; применение препаратов для коррекции иммунитета (цитотект, иммуноглобулин внутривенно), а также проведение контрольных анализов после прохождения курса терапии.

Цитомегаловирус у детей

Врожденная цитомегаловирусная инфекция диагностируется у ребенка обычно в первый месяц и имеет следующие возможные проявления:

• судорога, дрожь конечностей;
• сонливость;
• нарушение зрения;
• проблемы с умственным развитием.

Проявление возможно и в более взрослом возрасте, когда ребенку исполнится 3-5 лет, и обычно выглядит как ОРЗ (температура, боль в горле, насморк).

Диагностика

Цитомегаловирус диагностируют при помощи следующих методов:

• выявление наличия вируса в биологических жидкостях организма;
• ПЦР (полимеразная цепная реакция);
• посев на культуре клеток;
• выявление специфических антител в сыворотке крови.

Современная статистика говорит о том, что на 1 году жизни цитомегаловирусной инфекцией заражается каждый пятый ребенок. Среди путей заражения наиболее опасным является внутриутробное инфицирование. Таким образом заражается от 5 до 7 процентов детей. Порядка 30 процентов случаев передачи вируса ребенку происходит во время кормления материнским молоком. Остальные дети заражаются инфекцией в детских коллективах. В подростковом возрасте вирус встречается у 15 процентов детей. В возрасте 35 лет с заболеванием сталкивается более 40 процентов населения, а к 50 годам жизни вирусом заражается 99 процентов людей.

В Соединенных Штатах Америки врожденная инфекция диагностируется у 3 процентов всех новорожденных, из которых у 80 процентов наблюдаются клинические проявления в виде различных патологий. Смертность при врожденном цитомегаловирусе с осложнениями на момент рождения равна 20 процентам, что составляет от 8000 до 10 000 детей ежегодно. При отсутствии осложнений на момент рождения, у 15 процентов инфицированных в период внутриутробного развития детей впоследствии развиваются различные по тяжести заболевания. От 3 до 5 процентов детей во всем мире заражаются инфекцией в первые 7 дней жизни.

Среди беременных первичному заражению подвергаются около 2 процентов женщин. Вероятность передачи вируса в момент вынашивания ребенка при первичном инфицировании составляет от 30 до 50 процентов. Такие дети рождаются со следующими отклонениями - нейросенсорные нарушения – от 5 до 13 процентов; отставание в умственном развитии – до 13 процентов; двухсторонняя потеря слуха – до 8 процентов.

Интересные факты о цитомегаловирусной инфекции

Одним из названий цитомегаловируса является выражение «болезнь цивилизации», что объясняет повсеместное распространение данной инфекции. Также встречаются такие наименования как вирусная болезнь слюнных желез, цитомегалия, болезнь с включениями. В начале 19 века это заболевание носило романтическое название «поцелуйная болезнь», так как в то время считалось, что заражение данным вирусом происходит через слюну в момент поцелуев. Истинный возбудитель инфекции был открыт Маргарет Глэдис Смит в 1956 году. Этой ученой удалось выделить вирус из мочи инфицированного ребенка. Через год научная группа Веллера приступила к исследованию возбудителя инфекции, а спустя еще три года было введено название «цитомегаловирус».
Несмотря на тот факт, что к 50 годам жизни почти каждый человек на планете сталкивался с данным заболеванием, ни в одной развитой стране мира не рекомендуется проводить исследование на обнаружение ЦМВ у беременных женщин в обычном порядке. В публикациях Американского Колледжа Акушеров и Американской Академии Педиатрии сказано, что диагностика ЦМВ-инфекции у беременных и новорожденных детей не целесообразна по причине отсутствия вакцины и специально разработанного лечения против данного вируса. Схожие рекомендации опубликовал Королевский Колледж Акушеров и Гинекологов Великобритании в 2003 году. По мнению представителей этой организации диагностика цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин не является необходимой, так как не существует возможности спрогнозировать, какие именно осложнения разовьются у ребенка. Также в пользу такого вывода свидетельствует тот факт, что на сегодняшний день отсутствует адекватная профилактика передачи инфекции от матери к плоду.

Выводы колледжей Америки и Великобритании сводятся к тому, что систематическое обследование на определение цитомегаловируса у беременных женщин не рекомендуется по причине большого количества неизученных до конца факторов данного заболевания. Обязательной для выполнения рекомендацией является предоставление всем беременным женщинам информации, которая позволит соблюдать меры предосторожности и гигиены в профилактике данного заболевания.

Что такое цитомегаловирус?

Цитомегаловирус – это один из самых распространенных патогенных микроорганизмов для человека. Попав в организм, вирус может вызвать клинически выраженную цитомегаловирусную инфекцию либо сохраняться в спящем состоянии на протяжении всей жизни. На сегодняшний день не существует никаких лекарств, которые могли бы вывести цитомегаловирус из организма.

Строение цитомегаловируса

Цитомегаловирус – является одним из самых крупных вирусных частиц. Его диаметр составляет 150 - 200 нанометров. Отсюда и его название – в переводе с древнегреческого – «большая вирусная клетка».
Взрослая зрелая вирусная частица цитомегаловируса называется вирионом. Вирион имеет сферическую форму. Его структура сложна и состоит из нескольких компонентов.

Компонентами вириона цитомегаловируса являются:

• геном вируса;
• нуклеокапсид;
• протеиновая (белковая ) матрица;
• суперкапсид.

Геном вируса
Геном цитомегаловируса сосредоточен в ядре (сердцевине ) вириона. Он представляет собой комок плотно упакованной двухцепочечной спирали ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты ), в которой заложена вся генетическая информация вируса.

Нуклеокапсид
«Нуклеокапсид» переводится с древнегреческого языка как «оболочка ядра». Он представляет собой белковый слой, который окружает геном вируса. Нуклеокапсид сформирован из 162 капсомеров (белковых фрагментов оболочки ). Капсомеры образуют геометрическую фигуру с пятиугольными и шестиугольными гранями, расположенными по типу кубической симметрии.

Протеиновая матрица
Протеиновая матрица занимает все пространство между нуклеокапсидом и наружной оболочкой вириона. Белки , входящие в состав протеиновой матрицы, активируются при проникновении вируса в клетку хозяина и участвуют в воспроизводстве новых вирусных единиц.

Суперкапсид
Внешняя оболочка вириона называется суперкапсидом. Он состоит из большого числа гликопротеидов (сложных белковых структур, содержащих углеводные компоненты ). Гликопротеиды расположены в суперкапсиде неодинаково. Часть из них выступает над поверхностью основного слоя гликопротеидов, образуя небольшие «шипики». С помощью этих гликопротеидов вирион «ощупывает» и анализирует внешнюю среду. Когда вирус соприкасается с какой-либо клеткой человеческого организма, при помощи «шипиков» он прикрепляется и проникает в нее.

Свойства цитомегаловируса

Цитомегаловирус обладает рядом важных биологических свойств, которые определяют его патогенность.

Основными свойствами цитомегаловируса являются:

• низкая вирулентность (степень патогенности );
• латентность;
• медленная репродукция;
• выраженный цитопатический (разрушающий клетку ) эффект;
• реактивация при иммунодепрессии организма хозяина;
• неустойчивость во внешней среде;
• невысокая контагиозность (способность заражения ).

Низкая вирулентность
Более 60 – 70 процентов взрослого населения до 50 лет и более 95 процентов населения старше 50 лет инфицировано цитомегаловирусом. Однако большинство людей даже и не знают о том, что являются носителями данного вируса. Чаще всего вирус находится в латентной форме либо вызывает минимальные клинические проявления. Это обусловлено его низкой вирулентностью.

Латентность
Попав в организм человека, цитомегаловирус сохраняется в нем пожизненно. Благодаря иммунной защите организма, вирус может длительное время существовать в латентном, спящем состоянии, не вызывая никаких клинических проявлений болезни.

При помощи гликопротеидных «шипиков» вирион распознает и присоединяется к оболочке нужной ему клетки. Постепенно наружная мембрана вируса сливается с мембраной клетки и нуклеокапсид проникает внутрь. Внутри клетки хозяина нуклеокапсид внедряет свою ДНК в ядро, оставляя протеиновую матрицу на ядерной мембране. Используя ферменты клеточного ядра, вирусная ДНК размножается. Протеиновая матрица вируса, которая осталась снаружи ядра, синтезирует новые капсидные белки. Этот процесс наиболее длительный – занимает в среднем 15 часов. Синтезированные белки проходят внутрь ядра и соединяются с новыми вирусными ДНК, образуя нуклеокапсид. Постепенно синтезируются белки новой матрицы, которая присоединяется к нуклеокапсиду. Нуклеокапсид выходит из ядра клетки, прикрепляется к внутренней поверхности мембраны клетки и обволакивается ею, создавая себе суперкапсид. Копии вириона, вышедшие из клетки, готовы к проникновению в другую здоровую клетку для дальнейшей репродукции.

Реактивация при иммунодепрессии организма хозяина
Длительное время цитомегаловирус может находиться в организме человека в латентном состоянии. Однако в условиях иммунодепрессии, когда иммунная система человека ослаблена или разрушена, вирус активируется и начинает проникать в клетки хозяина для репродукции. Как только иммунная система приходит в норму, вирус подавляется и впадает в «спячку».

Основными неблагоприятными факторами внешней среды для цитомегаловируса являются:

• высокие температуры (более 40 – 50 градусов Цельсия );
• замораживание;
• жирорастворители (спирт, эфир, детергенты ).

Невысокая контагиозность
При единичном контакте с вирусом практически невозможно заразиться цитомегаловирусной инфекцией, благодаря хорошей иммунной системе и защитным барьерам человеческого организма. Для заражения вирусом необходим длительный постоянный контакт с источником инфекции.

Способы инфицирования цитомегаловирусом

Цитомегаловирус обладает довольно низкой контагиозностью, поэтому для заражения необходимо наличие нескольких благоприятных факторов.

Благоприятными факторами для инфицирования цитомегаловирусом являются:

• постоянный, долгий и тесный контакт с источником инфекции;
• нарушение биологического защитного барьера – наличие повреждений тканей (порезы, раны, микротравмы, эрозии ) в месте контакта с инфекцией;
• нарушения в работе иммунной системы организма при переохлаждении , стрессе , инфекции, различных внутренних болезнях.

Единственным резервуаром цитомегаловирусной инфекции является больной человек или носитель латентной формы. Проникновение вируса в организм здорового человека возможно различными путями.

Способы инфицирования цитомегаловирусом

Пути передачи	Посредством чего передается	Входные ворота
Контактно-бытовой	предметы и вещи, с которыми постоянно контактирует больной или вирусоноситель.	кожные и слизистые покровы.
Воздушно-капельный	слюна; мокрота; слеза.	кожа и слизистые оболочки ротовой полости; слизистые оболочки верхних дыхательных путей (носоглотки, трахеи ).
Контактно-половой	сперма; слизь из канала шейки матки; вагинальный секрет.	кожа и слизистые оболочки половых органов и ануса;
Оральный	грудное молоко; инфицированные продукты, объекты, руки.	слизистая оболочка ротовой полости.
Трансплацентарный	кровь матери; плацента.	слизистая оболочка дыхательных путей; кожные и слизистые покровы.
Ятрогенный	переливание крови от вирусоносителя или больного; лечебные и диагностические манипуляции с необработанными медицинскими инструментами.	кровь; кожные и слизистые покровы; ткани и органы.
Трансплантационный	инфицированный орган, ткань донора.	кровь; ткани; органы.

Контактно-бытовой путь

Контактно-бытовой путь заражения цитомегаловирусом чаще встречается в закрытых коллективах (семья, детский сад, лагерь ). Предметы обихода и личной гигиены вирусоносителя или больного инфицируются различными жидкостями организма (слюной, мочой, кровью ). При постоянном несоблюдении гигиенических норм цитомегаловирусная инфекция легко распространяется по всему коллективу.

Воздушно-капельный путь

Цитомегаловирус выделяется из организма больного или носителя с мокротой , слюной, слезой. При кашле , чихании эти жидкости распространяются в воздухе в виде микрочастиц. Здоровый человек заражается вирусом при вдыхании этих микрочастиц. Входными воротами служат слизистые оболочки верхних дыхательных путей и ротовая полость.

Контактно-половой путь

Одним из наиболее частых путей передачи цитомегаловирусной инфекции является контактно-половой путь. Незащищенные половые акты с больным или вирусоносителем приводят к заражению цитомегаловирусом. Вирус выделяется со спермой, слизью шейки матки и влагалища и проникает в организм здорового партнера через слизистые оболочки половых органов. При нетрадиционных половых актах входными воротами могут стать слизистые ануса и ротовой полости.

Оральный путь

У детей самым частым путем инфицирования цитомегаловирусом является оральный путь. Вирус попадает в организм через загрязненные руки и предметы, которые дети постоянно тянут в рот.
Инфекция может распространяться со слюной при поцелуях, что также относится к оральному пути передачи.

Трансплацентарный путь

При активации цитомегаловирусной инфекции у беременных женщин на фоне сниженного иммунитета происходит заражение ребенка. Вирус может попасть в организм плода с кровью матери через пупочную артерию, вызывая различные патологии развития плода.
Также инфицирование возможно во время родов . С кровью роженицы вирус попадает на кожу и слизистые оболочки плода. Если их целостность нарушена, то вирус проникает в организм новорожденного.

Ятрогенный путь

Заражение организма цитомегаловирусом может быть в результате гемотрансфузии (переливании крови ) от инфицированного донора. Однократное переливание крови обычно не приводит к распространению цитомегаловирусной инфекции. Наиболее уязвимыми являются больные, нуждающиеся в частых или постоянных гемотрансфузиях. К ним относятся пациенты с различными болезнями крови . Организм таких пациентов ослаблен. Их иммунная система подавлена основным заболеванием и не может бороться с вирусом. Постоянные переливания крови способствуют инфицированию цитомегаловирусом.

Цитомегаловирус также может проникнуть в организм при многоразовом использовании нестерилизованного медицинского инвентаря.

Трансплантационный путь

Цитомегаловирус может сохраняться длительное время в органах и тканях донора. При пересадке органов больным назначается иммуносупрессивная терапия для предотвращения отторжения. На фоне иммуносупрессии цитомегаловирус активируется и распространяется по организму больного.

Распространение цитомегаловирусной инфекции в организме протекает в несколько этапов.

Этапами распространения цитомегаловирусной инфекции являются:

• местное поражение клеток;
• распространение в региональных лимфатических узлах;
• первичный иммунный ответ;
• циркуляция в кровеносной и лимфатической системе;
• диссеминация (распространение ) в органах и тканях;
• вторичный иммунный ответ.

Когда цитомегаловирус попадает в организм непосредственно через кровь при гемотрансфузии или при трансплантации органов, то первые два этапа отсутствуют.
Цитомегаловирусная инфекция в большинстве случаев попадает в организм через кожные покровы или слизистые оболочки, у которых нарушена целостность.

В это время в организме человека активируется иммунная система, которая подавляет распространение чужеродных частиц по крови и лимфе. Однако иммунитет не способен полностью уничтожить инфекцию. Цитомегаловирус может длительное время сохраняться в латентном состоянии в лимфатических узлах.

В случае иммуносупрессии организм не способен остановить размножение вируса. Цитомегаловирус проникает в клетки крови и распространяется по всем органам и тканям, поражая их.
При вторичном иммунном ответе вырабатывается большое количество антител к вирусу, которые подавляют его дальнейшую репликацию (размножение ). Больной выздоравливает, однако становится носителем (вирус сохраняется в лимфоидных клетках ).

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин зависят от формы заболевания. В 90 процентах случаях у женщин наблюдается латентная форма заболевания без ярко выраженных симптомов. В остальных случаях цитомегаловирус протекает с тяжелым поражением внутренних органов.

После проникновения цитомегаловируса в организм человека наступает инкубационный период. В этом периоде вирус активно размножается в организме, но без проявления каких-либо симптомов. При цитомегаловирусной инфекции этот период длится от 20 до 60 дней. Далее наступает острая фаза заболевания. У женщин с сильным иммунитетом эта фаза может протекать с легкими гриппозоподобными симптомами. Может наблюдаться незначительная температура (36,9 – 37,1 градуса Цельсия ), легкое недомогание, слабость . Как правило, этот период протекает незаметно. Однако в пользу присутствия цитомегаловируса в организме женщины свидетельствует рост титра антител в ее крови. Если она в этот период сделает серологическую диагностику, то обнаружатся антитела острой фазы к этому вирусу (anti-CMV IgM ).

Период острой фазы при цитомегаловирусе длится от 4 до 6 недель. После этого инфекция затихает и активируется лишь при снижении иммунитета. В таком виде инфекция может сохраняться пожизненно. Лишь при случайной или плановой диагностике она может обнаружиться. В этом случае в крови у женщины или в мазке, если проводится ПЦР -мазка, выявляются антитела хронической фазы к цитомегаловирусу (anti-CMV IgG ).

Считается, что 99 процентов населения является носителем латентной цитомегаловирусной инфекции, и у этих людей выявляются anti-CMV IgG. Если инфекция не проявляет себя, а иммунитет женщины достаточно крепок, чтобы вирус оставался в неактивной форме, то тогда она становится вирусоносителем. Как правило, вирусоносительство не является опасным. Но, в то же время, у женщин латентная цитомегаловирусная инфекция может быть причиной выкидышей , рождения мертвых детей.

У женщин с ослабленным иммунитетом инфекция протекает в активной форме. В этом случае наблюдаются две формы заболевания – острая мононуклеозоподобная и генерализованная форма.

Острая форма цитомегаловирусной инфекции

Эта форма инфекции напоминает инфекционный мононуклеоз . Начинается она резко, с поднятия температуры и озноба . Основной характеристикой этого периода является генерализованная лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов ). Как и при инфекционном мононуклеозе наблюдается увеличение лимфатических узлов от 0,5 до 3 сантиметров. Узлы при этом болезненные, но не спаяны между собой, а мягкие и эластичные.

Сначала увеличиваются шейные лимфатические узлы. Они могут быть очень большие и превышать 5 сантиметров. Далее увеличиваются подчелюстные, подмышечные и паховые узлы. Также увеличиваются и внутренние лимфатические узлы. Лимфаденопатия появляется первой из симптомов и последней исчезает.

Другими симптомами острой фазы являются:

• недомогание;
• увеличение печени (гепатомегалия );
• повышение лейкоцитов в крови;
• появление в крови атипичных мононуклеаров.

Отличия цитомегаловируса от инфекционного мононуклеоза
В отличие от инфекционного мононуклеоза при цитомегаловирусе не наблюдается ангины . Также крайне редко наблюдается увеличение затылочных лимфатических узлов и селезенки (спленомегалия ). При лабораторной диагностике реакция Пауля-Буннеля, которая присуща инфекционному мононуклеозу, является отрицательной.

Генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции

Эта форма заболевания встречается крайне редко и протекает очень тяжело. Как правило, она развивается у женщин с иммунодефицитом или на фоне других инфекций. Иммунодефицитные состояния могут быть следствием химиотерапии , радиотерапии или ВИЧ-инфекции . При генерализованной форме могут поражаться внутренние органы, сосуды, нервы, слюнные железы.

Наиболее частыми проявлениями генерализованной инфекции являются:

• поражение печени с развитием цитомегаловирусного гепатита ;
• поражение легких с развитием пневмонии ;
• поражение сетчатки глаз с развитием ретинита;
• поражение слюнных желез с развитием сиалоаденита;
• поражение почек с развитием нефрита;
• поражение органов половой системы.

Цитомегаловирусный гепатит
При цитомегаловирусном гепатите поражаются как гепатоциты (клетки печени ), так и сосуды печени. В печени развивается воспалительная инфильтрация, явление некроза (участки омертвения ). Мертвые клетки при этом слущиваются и заполняют желчные протоки. Наблюдается застой желчи, в результате чего развивается желтуха . Цвет кожных покровов приобретает желтоватый оттенок. Появляются такие жалобы как тошнота , рвота , слабость. В крови повышается уровень билирубина , печеночных трансаминаз . Печень при этом увеличивается, становится болезненной. Развивается печеночная недостаточность .

Течение гепатита может быть острым, подострым и хроническим. В первом случае развивается так называемый молниеносный гепатит, часто с летальным исходом.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции сводится к пункционной биопсии. При этом с помощью пункции берется кусочек печеночной ткани для дальнейшего гистологического обследования. При исследовании в ткани обнаруживаются огромные цитомегалические клетки.

Цитомегаловирусная пневмония
При цитомегаловирусе, как правило, изначально развивается интерстициальная пневмония. При этом виде пневмонии поражаются не альвеолы, а их стенки, капилляры и ткань вокруг лимфатических сосудов. Эта пневмония трудно поддается лечению, в результате чего длительно протекает.

Очень часто такая затяжная пневмония осложняется присоединением бактериальной инфекции. Как правило, присоединяется стафилококковая флора с развитием гнойной пневмонии. Температура тела поднимается до 39 градусов Цельсия, развивается лихорадка и озноб. Кашель быстро становится влажным с выделением большого количества гнойной мокроты. Развивается одышка , появляется боль в грудной клетке.

Кроме пневмонии при цитомегаловирусной инфекции могут развиваться бронхиты , бронхиолиты . Также поражаются лимфатические узлы легких.

Цитомегаловирусный ретинит
При ретините поражается сетчатка глаза. Ретинит, как правило, протекает двусторонне и может осложняться слепотой .

Симптомами ретинита являются:

• светобоязнь;
• помутнение зрения;
• «мушки» перед глазами;
• появление молний и вспышек перед глазами.

Цитомегаловирусный ретинит может протекать вместе с поражением сосудистой оболочки глаза (хориоретинитом ). Такое течение заболевания в 50 процентах случаях наблюдается у людей с ВИЧ-инфекцией.

Цитомегаловирусный сиалоаденит
Сиалоаденит характеризуется поражением слюнных желез. Очень часто поражаются околоушные железы. При остром течении сиалоаденита повышается температура, появляются стреляющие боли в области железы, понижается слюноотделение и во рту ощущается сухость (ксеростомия ).

Очень часто цитомегаловирусный сиалоаденит характеризуется хроническим течением. В этом случае наблюдаются периодические боли, незначительная припухлость в области околоушной железы. Основным симптомом продолжает оставаться пониженное слюноотделение.

Поражение почек
Очень часто у людей с активной формой цитомегаловирусной инфекции поражаются почки. В этом случае воспалительная инфильтрация обнаруживается в канальцах почки, в ее капсуле и в клубочках. Помимо почек могут поражаться мочеточники, мочевой пузырь. Болезнь протекает с быстрым развитием почечной недостаточности . В моче появляется осадок, который состоит из эпителия и цитомегаловирусных клеток. Иногда появляется гематурия (кровь в моче ).

Поражение органов половой системы
У женщин очень часто инфекция протекает в виде цервицитов , эндометритов и сальпингитов . Как правило, они протекают хронически с периодическими обострениями. Женщина может предъявлять жалобы на периодические, неярко выраженные боли внизу живота , боли при мочеиспускании или боли во время полового акта . Иногда могут появляться расстройства мочеиспускания.

Цитомегаловирусная инфекция у женщин со СПИДом

Считается, что 9 из 10 больных СПИДом страдают от активной формы цитомегаловирусной инфекции. В большинстве случаев цитомегаловирусная инфекция является причиной смерти больных. Исследования показали, что цитомегаловирус реактивируется, когда количество лимфоцитов CD-4 становится менее 50 в одном миллилитре. Чаще всего развиваются пневмонии и энцефалиты .

У пациенток со СПИДом развиваются двухсторонние пневмонии с диффузным поражением легочной ткани. Пневмонии чаще всего затяжные, с мучительным кашлем и отдышкой. Пневмония является одной из самых частых причин смерти при ВИЧ-инфекции.

Также у больных СПИДом развиваются цитомегаловирусные энцефалиты. При энцефалитах с энцефалопатией быстро развивается деменция (слабоумие ), что проявляется снижением памяти, внимания, интеллекта. Одной из форм цитомегаловирусного энцефалита является вентрикулоэнцефалит, при котором поражаются желудочки мозга и черепно-мозговые нервы. Пациентки предъявляют жалобы на сонливость, резкую слабость, нарушение остроты зрения .
Поражение нервной системы при цитомегаловирусной инфекции иногда сопровождается полирадикулопатией. При этом множественно поражаются корешки нервов, что сопровождается слабостью и болью в ногах. Цитомегаловирусный ретинит у женщин с ВИЧ-инфекцией часто является причиной полной потери зрения.

Цитомегаловирусная инфекция при СПИДе характеризуется множественным поражением внутренних органов. На последних стадиях заболевания выявляется полиорганная недостаточность с поражением сердца , сосудов, печени, глаз.

Патологиями, которые вызывают цитомегаловирус у женщин с иммунодефицитом, являются:

• поражения почек – острый и хронический нефрит (воспаление почек ), очаги некрозов на надпочечниках ;
• болезни печени – гепатит, склерозирующий холангит (воспаление и сужение внутрипеченочных и внепеченочных желчных путей ), желтуха (болезнь, при которой кожа и слизистые оболочки окрашиваются в желтый цвет ), печеночная недостаточность;
• заболевания поджелудочной железы – панкреатит (воспаление поджелудочной железы );
• болезни желудочно-кишечного тракта – гастроэнтероколит (совместное воспаление тонкого, толстого кишечника и желудка ), эзофагит (поражение слизистой пищевода ), энтероколит (воспалительные процессы в тонкой и толстой кишке ), колит (воспаление толстой кишки );
• болезни легких – пневмония (воспаление легких );
• заболевания глаз – ретинит (заболевание сетчатки ), ретинопатия (поражение глазного яблока невоспалительного характера ). Проблемы с глазами возникают у 70 процентов пациентов с ВИЧ-инфекцией. Порядка одной пятой части больных теряют зрение;
• поражения спинного и головного мозга – менингоэнцефалит (воспаление оболочек и вещества головного мозга ), энцефалит (поражение головного мозга ), миелит (воспаление спинного мозга ), полирадикулопатия (поражение нервных корешков спинного мозга ), полинейропатия нижних конечностей (нарушения в периферической нервной системе ), инфаркт коры головного мозга;
• болезни мочеполовой системы – рак шейки матки , поражения яичников , маточных труб , эндометрия.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у детей

У детей существует две формы цитомегаловирусной инфекции – врожденная и приобретенная.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у детей

Почти всегда заражение детей цитомегаловирусом происходит внутриутробно. Через плаценту вирус проникает в организм ребенка из крови матери. Мать при этом может страдать первичной цитомегаловирусной инфекцией, либо же у нее может реактивироваться хроническая.

Цитомегаловирус относится к группе TORCH-инфекций, которые приводят к тяжелым порокам развития. При проникновении вируса в кровь ребенка не всегда развивается врожденная инфекция. По различным данным от 5 до 10 процентов детей, в кровь которых проник вирус, развивают активную форму инфекции. Как правило, это дети тех матерей, которые перенесли первичную цитомегаловирусную инфекцию при беременности .
При реактивации хронической инфекции в период беременности степень внутриутробного заражения не превышает 1 – 2 процентов. В дальнейшем у 20 процентов таких детей отмечаются серьезные патологии.

Клиническими проявлениями врожденной цитомегаловирусной инфекции являются:

• пороки развития нервной системы – микроцефалия, гидроцефалия , менингиты ; менингоэнцефалиты;
• синдром Денди-Уокера;
• пороки сердца – кардиты, миокардиты , кардиомегалия, пороки развития клапанов;
• поражение слухового аппарата – врожденная глухота;
• поражение зрительного аппарата – катаракта , ретиниты, хориоретиниты, кератоконъюнктивиты;
• аномалии развития зубов.

Дети, родившиеся с острой цитомегаловирусной инфекцией, как правило, бывают недоношенными. У них отмечаются множественные аномалии развития внутренних органов, чаще всего микроцефалия. Уже с первых часов жизни у них повышается температура, на коже и слизистых появляются кровоизлияния, развивается желтуха. Сыпь при этом обильная, по всему телу ребенка и иногда похожа на высыпания при краснухе . Из-за острого поражения головного мозга наблюдается дрожание, судороги . Печень и селезенка резко увеличены.

В крови таких детей отмечается рост печеночных ферментов , билирубина, количество тромбоцитов резко падает (тромбоцитопения ). Летальность в этом периоде очень высока. У выживших детей впоследствии наблюдается задержка в умственном развитии, расстройства речи. Большинство детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией страдают глухотой, реже отмечается слепота.

Из-за поражения нервной системы развиваются параличи, эпилепсия , синдром внутричерепной гипертензии. Впоследствии такие дети отстают не только в умственном, но и в физическом развитии.

Отдельным вариантом врожденной цитомегаловирусной инфекции является синдром Денди-Уокера. При этом синдроме наблюдаются различные аномалии мозжечка и расширение желудочков. Смертность в этом случае составляет от 30 до 50 процентов.

Частота симптомов при внутриутробном заражении ЦМВ у детей следующая:

• сыпь на коже – от 60 до 80 процентов;
• кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки – 76 процентов;
• желтуха – 67 процентов;
• увеличение печени и селезенки – 60 процентов;
• уменьшение размеров черепа и головного мозга – 53 процента;
• расстройства пищеварительной системы – 50 процентов;
• недоношенность – 34 процента;
• гепатит – 20 процентов;
• воспаления мозга – 15 процентов;
• воспаление сосудов и сетчатки глаз – 12 процентов.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция может протекать и в латентной форме. В этом случае дети также отстают в развитии, у них также снижен слух. Особенностью латентной инфекции у детей является то, что многие из них подвержены инфекционным заболеваниям. На первых годах жизни это проявляется периодическими стоматитами , отитами , бронхитами. К дремлющей инфекции часто присоединяется бактериальная флора.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у детей

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция – это та, которой ребенок заражается после рождения. Заражение цитомегаловирусом может происходить как интранатально, так и постнатально. Интранатальное инфицирование – это то, которое происходит во время самих родов. Заражение цитомегаловирусом таким способом происходит во время прохождения ребенка по половым путям. Постнатальное (после рождения ) заражение может происходить при грудном вскармливании или контактно-бытовым путем от других членов семьи.

Характер последствий приобретенной цитомегаловирусной инфекции зависит от возраста ребенка и состояния его иммунной системы. Наиболее частым последствием вируса являются острые респираторные заболевания (ОРЗ ), которые сопровождаются воспалениями бронхов, глотки и гортани. Нередко возникает поражение слюнных желез, чаще всего в околоушных зонах. Характерным осложнением приобретенной инфекции являются воспалительные процессы в соединительных тканях в районе легочных альвеол. Еще одним проявлением цитомегаловирусной инфекции является гепатит, который протекает в подострой или хронической форме. Редким осложнением вируса является такое поражение центральной нервной системы как энцефалит (воспаление мозга ).

Симптомами цитомегаловирусной инфекции приобретенного типа являются:

• дети до 1 года – отставание в физическом развитии с нарушениями двигательной активности и частыми судорогами. Могут наблюдаться поражения желудочно-кишечного тракта, проблемы со зрением, кровоизлияния;
• дети от 1 года до 2 лет – чаще всего болезнь проявляется мононуклеозом (вирусное заболевание ), последствиями которого являются увеличение лимфатических узлов, отеки слизистой горла, поражение печени, изменение состава крови;
• дети от 2 до 5 лет – иммунная система в таком возрасте не способна адекватно реагировать на вирус. Заболевание вызывает такие осложнения как одышка, цианоз (синюшное окрашивание кожных покровов ), воспаление легких.

Латентная форма инфекции может протекать в двух формах - сбственно латентной и субклинической форме. В первом случае у ребенка не выявляется никаких симптомов инфекции. Во втором случае – симптомы инфекции стерты и не выражены. Как и у взрослых, инфекция может затихать и долгое время не проявлять себя. Дети дошкольного возраста становятся восприимчивы к простудным заболеваниям. Отмечается незначительное увеличение лимфатических узлов с легкой субфебрильной температурой. Однако приобретенная цитомегаловирусная инфекция, в отличие от врожденной, не сопровождается отставанием в умственном или физическом развитии. Она не представляет такой опасности, как врожденная. В то же время, реактивация инфекции может сопровождаться явлением гепатита, поражением нервной системы.

Приобретенная цитомегаловирусная инфекция у детей также может быть следствием переливания крови или трансплантации внутренних органов. В этом случае проникновение вируса в организм происходит с донорской кровью или органами. Подобная инфекция обычно протекает по типу мононуклеозного синдрома. При этом повышается температура, появляются выделения из носа и боль в горле . Одновременно у детей увеличиваются лимфатические узлы. Основным проявлением посттрансфузионной цитомегаловирусной инфекции является гепатит.

В 20 процентах случаев после пересадки органов развивается цитомегаловирусная пневмония. После трансплантации почек или сердца вирус вызывает гепатиты, ретиниты и колиты.

У детей с иммунодефицитом (например, у страдающих злокачественными заболеваниями ) цитомегаловирусная инфекция протекает очень сложно. Как и у взрослых, она приводит к затяжным пневмониям, молниеносным гепатитам, поражению зрения. Реактивация вируса начинается с подъема температуры и озноба. Нередко у детей появляется геморрагическая сыпь, которая поражает все тело. В патологический процесс вовлекаются такие внутренние органы как печень, легкие, центральная нервная система.

Симптомы цитомегаловирусной инфекции у женщин во время беременности

Беременные женщины наиболее уязвимы к вредоносному воздействию цитомегаловируса, так как иммунная система в период вынашивания ребенка значительно ослабевает. Увеличивается как риск первичного заражения, так и обострения вируса, если он уже находится в организме пациентки. Осложнения могут развиваться как у женщины, так и у плода.

При первичном заражении вирусом или его реактивации у беременных женщин может наблюдаться ряд симптомов, которые могут проявляться самостоятельно или в комплексе. У некоторых женщин диагностируется увеличенный тонус матки , который не поддается воздействию терапии.

Проявлениями ЦМВ-инфекции у беременных женщин являются:

• многоводие;
• преждевременное старение или отслойка плаценты;
• неправильное прикрепление плаценты;
• большие кровопотери при родах;
• самопроизвольные выкидыши.

Чаще всего у беременных женщин цитомегаловирусная инфекция проявляется воспалительными процессами в мочеполовой системе. Наиболее характерными симптомами в таком случае являются болезненные ощущения в органах мочеполовой системы и возникновение выделений из влагалища голубовато-белого цвета.

Воспалительными процессами в мочеполовой системе у беременных женщин с ЦМВ являются:

• эндометрит (воспалительные процессы в матке ) – болезненные ощущения в животе (нижней части ). В некоторых случаях боли могут отдавать в поясницу или крестец. Также пациентки жалуются на плохое общее самочувствие, отсутствие аппетита, головные боли;
• цервицит (поражение шейки матки ) – дискомфорт во время интимной близости, зуд в половых органах, ноющие боли в области промежности и нижней части живота;
• вагинит (воспаление влагалища ) – раздражение половых органов, увеличение температуры тела, неприятные ощущения во время сношения, боли ноющего характера внизу живота, покраснение и опухание наружных половых органов, частое мочеиспускание;
• оофорит (воспаление яичников ) – чувство боли в тазу и нижних отделах живота, кровянистые выделения, возникающие после полового акта, ощущение дискомфорта внизу живота, боли при близости с мужчиной;
• эрозия шейки матки – появление крови в выделениях после интимной близости, обильные влагалищные выделения, иногда могут возникать болевые ощущения несильно выраженные во время полового акта.

Отличительной чертой заболеваний, вызванных вирусом, является их хроническое или субклиническое течение, тогда как бактериальные поражения чаще всего протекают в острой или подострой форме. Также вирусные поражения органов мочеполовой системы сопровождаются часто такими неспецифическими жалобами как боли в суставах , сыпь на коже, увеличение лимфатических узлов в околоушных и подчелюстных зонах. В некоторых случаях бактериальная инфекция присоединяется к вирусной, что затрудняет диагностику заболевания.

Влияние ЦМВ на организм беременной женщины

Цитомегаловирус представляет собой вирусную инфекцию, которая чаще всех остальных заболеваний поражает беременных женщин.

Последствиями вируса являются:

• воспаление слюнных желез, миндалин ;
• пневмония, плеврит ;
• миокардит.

При сильно ослабленном иммунитете вирус может принять генерализованную форму, поражая весь организм пациентки.

Осложнениями генерализованной инфекции у женщин при беременности являются:

• воспалительные процессы в почках, печени, поджелудочной железе, надпочечниках;
• дисфункция пищеварительной системы;
• проблемы со зрением;
• нарушения работы легких.

Диагностика цитомегаловирусной инфекции

Диагностика цитомегаловирусной инфекции зависит от формы патологии. Так, при врожденной и острой форме этого заболевания целесообразно проводить выделение вируса в культуре клеток. При хронических, периодически обостряющихся формах проводят серологическую диагностику, которая направлена на выявление в организме антител против вируса. Также проводят цитологическое исследование различных органов. При этом в них обнаруживаются типичные для цитомегаловирусной инфекции изменения.

Методами диагностики при цитомегаловирусной инфекции являются:

• выделение вируса, методом культивирования его на клеточной культуре;
• полимеразная цепная реакция (ПЦР );
• иммуноферментный анализ (ИФА );
• цитологический метод.

Выделение вируса

Выделение вируса является самым точным и надежным методом диагностики цитомегаловирусной инфекции. Для выделения вируса могут использоваться кровь и другие биологические жидкости. Выявление вируса в слюне не является подтверждением острой инфекции, поскольку выделение вируса после выздоровления происходит еще долгое время. Поэтому чаще всего исследуют кровь больного.

Выделение вируса происходит на клеточной культуре. Чаще всего используются однослойные культуры фибробластов человека. Исследуемый биологический материал изначально центрифугируют для выделения самого вируса. Далее вирус наносят на культуры клеток и помещают в термостат. Происходит, как бы, заражение клеток этим вирусом. Культуры инкубируют в течение 12 – 24 часов. Как правило, заражают и одновременно инкубируют несколько культур клеток. Далее полученные культуры идентифицируют с помощью различных методов. Чаще всего культуры окрашивают флуоресцентными антителами и исследуют под микроскопом.

Недостатками этого метода является значительная затрата времени на культивацию вируса. Длительность этого метода составляет от 2 до 3 недель. В то же время, чтобы выделить вирус необходим свежий материал.

ПЦР

Существенным преимуществом обладает такой метод диагностики как полимеразная цепная реакция (ПЦР ). С помощью этого метода в исследуемом материале определяется ДНК вируса. Плюсом этого метода является то, что для определения ДНК необходимо незначительное присутствие вируса в организме. Достаточно лишь одного фрагмента ДНК, чтобы определить вирус. Таким образом, определяется как острая, так и хроническая форма заболевания. Недостатком метода является его сравнительно высокая стоимость.

Биологический материал
Для проведения ПЦР берутся любые биологические жидкости (кровь, слюна, моча, спинномозговая жидкость ), мазки из уретры и влагалища, кал, смывы со слизистых.

Проведение ПЦР
Суть анализа сводится к выделению ДНК вируса. Изначально в исследуемом материале находят фрагмент нити ДНК. Далее этот фрагмент с помощью специальных ферментов клонируют множество раз для получения большого количества копий ДНК. Полученные копии идентифицируют, то есть определяют, к какому вирусу они принадлежат. Все эти реакции происходят в специальном аппарате, который называется амплификатором. Точность этого метода равняется 95 – 99 процентам. Метод проводится достаточно быстро, что позволяет его широко использовать. Чаще всего он применим в диагностике скрытых мочеполовых инфекций, цитомегаловирусных энцефалитов и для скрининга TORCH-инфекций.

ИФА

Иммуноферментный анализ (ИФА ) является методом серологического исследования. С помощью него определяются антитела к цитомегаловирусу. Метод используется в комплексной диагностике с другими методами. Считается, что определение высокого титра антител вместе с выявлением самого вируса является самой точной диагностикой цитомегаловирусной инфекции.

Биологический материал
Для выявления антител используется кровь пациента.

Проведение ИФА
Суть метода сводится к выявлению антител к цитомегаловирусу как в острой фазе, так и в хронической. В первом случае обнаруживаются anti-CMV IgM, во втором – anti-CMV IgG. В основе анализа лежит реакция антиген-антитело. Суть этой реакции заключается в том, что антитела (которые вырабатываются организмом в ответ на проникновение вируса ) специфично связываются с антигенами (белками на поверхности вируса ).

Анализ проводится в специальных планшетах с лунками. В каждую лунку помещается биологический материал и антиген. Далее планшет помещают в термостат на определенное время, во время которого и происходит образование комплексов антиген-антитело. После этого проводится смывка специальным веществом, после которой образовавшиеся комплексы остаются на дне лунок, а не связавшиеся антитела смываются. После этого в лунки добавляются еще антитела, обработанные флуоресцентным веществом. Таким образом, образуется «сэндвич» из двух антител и антигена посередине, которые обрабатываются специальной смесью. При добавлении этой смеси цвет раствора в лунках меняется. Интенсивность окраски прямо пропорциональна количеству антител в исследуемом материале. В свою очередь, интенсивность определяется с помощью такого аппарата как фотометр.

Цитологическая диагностика

Цитологическое исследование заключается в изучение кусочков тканей на наличие специфических изменений при цитомегаловирусе. Так, под микроскопом в исследуемых тканях обнаруживаются гигантские клетки с внутриядерными включениями, которые похожи на глаза совы. Такие клетки характерны исключительно для цитомегаловируса, поэтому их обнаружение является абсолютным подтверждением диагноза. Метод используется для диагностики цитомегаловирусного гепатита, нефрита.

Лечение цитомегаловирусной инфекции

Важным звеном в активации и распространении цитомегаловирусной инфекции в организме больного является снижение иммунной защиты. Для стимуляции и поддержания иммунитета на высоком уровне при вирусной инфекции применяются иммунные препараты – интерфероны. В настоящее время используются естественные и рекомбинантные (искусственно созданные ) интерфероны.

Механизм лечебного действия

Препараты интерферона не обладают прямым противовирусным эффектом в лечении цитомегаловирусной инфекции. Они участвуют в борьбе с вирусом, воздействуя на пораженные клетки организма и на иммунную систему в целом. Интерфероны обладают рядом эффектов в борьбе с инфекцией.

Активация генов клеточной защиты
Интерфероны активируют ряд генов, которые участвуют в клеточной защите против вируса. Клетки становятся менее уязвимыми для проникновения вирусных частиц.

Активация белка p53
Белок р53 – это особый белок, который запускает процессы репарации клеток при их повреждении. Если повреждения клетки необратимы, то белок р53 запускает процесс апоптоза (запрограммированный смерти ) клетки. В здоровых клетках этот белок находится в неактивной форме. Интерфероны обладают способностью активировать белок р53 в инфицированных цитомегаловирусом клетках. Он оценивает состояние зараженной клетки и запускает процесс апоптоза. В результате клетка погибает, и вирус не успевает размножиться.

Стимуляция синтеза специальных молекул иммунной системы
Интерфероны стимулируют синтез особых молекул, которые помогают иммунной системе легче и быстрее распознавать вирусные частицы. Эти молекулы связываются с рецепторами на поверхности цитомегаловируса. Клетки-«убийцы» (Т-лимфоциты и натуральные киллеры ) иммунной системы находят эти молекулы и атакуют вирионы, к которым они прикреплены.

Стимуляция клеток иммунной системы
Интерфероны обладают эффектом прямой стимуляции некоторых клеток иммунной системы. К таким клеткам относятся макрофаги и натуральные киллеры. Под действием интерферонов они мигрируют к пораженным клеткам и атакуют их, уничтожая вместе с внутриклеточным вирусом.

При лечении цитомегаловирусной инфекции используются различные препараты на основе естественных интерферонов.

Естественными интерферонами, применяемыми в лечении цитомегаловирусной инфекции, являются:

• человеческий лейкоцитарный интерферон;
• лейкинферон;
• вэллферон;
• ферон.

Форма выпуска и способы применения некоторых естественных интерферонов при цитомегаловирусной инфекции

Название препарата	Форма выпуска	Способ применения	Длительность терапии
Человеческий лейкоцитарный интерферон	Сухая смесь.	В ампулу с сухой смесью добавить дистиллированной или кипяченной холодной воды до отметки. Встряхнуть пока порошок полностью не растворится. Полученная жидкость закапывается в нос по 5 капель каждые полтора – два часа.	От двух до пяти дней.
Лейкинферон	Ректальные свечи.	По 1 - 2 свече два раза в день ежедневно 10 дней, затем доза уменьшается каждые 10 дней.	2 – 3 месяца.
Вэллферон	Раствор для инъекций.	Вводится подкожно либо внутримышечно по 500 тысяч – 1 миллион МЕ (международных единиц ) в сутки.	От 10 до 15 дней.

Самым большим минусом естественных препаратов является их дороговизна, поэтому они используются реже.

В настоящее время существует большое количество рекомбинантных препаратов группы интерферона, которые используются в комплексной терапии цитомегаловирусной инфекции.

Основными представителями рекомбинантных интерферонов являются следующие препараты:

• виферон;
• кипферон;
• реальдирон;
• реаферон;
• лаферон.

Форма выпуска и способы применения некоторых рекомбинантных интерферонов при цитомегаловирусной инфекции

Название препарата	Форма выпуска	Способ применения	Длительность терапии
Виферон	мазь; гель; ректальные свечи.	Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные зоны кожи или слизистой до 4 раз в день. Гель надо наносить ватным тампоном или палочкой на подсушенную поверхность до 5 раз в день. Ректальные свечи по 1 миллиону МЕ применяются по одной свече каждые 12 часов.	Мазь - 5 – 7 дней либо до исчезновения местных поражений. Гель - 5 – 6 дней либо до исчезновения местных поражений. Ректальные свечи - 10 дней и более, в зависимости от выраженности клинических симптомов.
Кипферон	ректальные свечи; вагинальные свечи.	Применяются по одной свече каждые 12 часов ежедневно 10 дней, затем через день 20 дней, затем через 2 дня еще 20 – 30 дней.	В среднем полтора – два месяца.
Реальдирон	раствор для инъекции.	Применяется подкожно либо внутримышечно по 1000000 МЕ в сутки.	От 10 до 15 дней.

При лечении цитомегаловирусной инфекции важна правильно подобранная комплексная терапия с необходимыми дозами препаратов. Поэтому лечение интерферонами следует начинать только по указаниям специалиста.

Оценка метода лечения

Оценка лечения цитомегаловирусной инфекции интерферонами проводится на основе клинических признаков и лабораторных данных. Снижение выраженности клинических проявлений до их полного отсутствия свидетельствует об эффективности проводимого лечения. Оценка терапии проводится и на основе лабораторных исследований – выявления антител к цитомегаловирусу. Снижение уровня иммуноглобулина М или его отсутствие указывает на переход острой формы цитомегаловирусной инфекции в латентную.

Необходимо ли лечение бессимптомной цитомегаловирусной инфекции?

Поскольку латентная цитомегаловирусная инфекция не представляет опасности при хорошем иммунитете, то многие специалисты не считают целесообразным проводить ее лечение. Также в пользу нецелесообразности лечения говорит еще тот факт, что не существует специфического лечения или вакцины, которая убивала бы вирус или предотвращала бы повторное заражение. Поэтому основным моментом в лечение бессимптомной цитомегаловирусной инфекции является поддержка иммунитета на высоком уровне.

Для этого рекомендуется приводить профилактику хронических инфекций (особенно мочеполовых ), которые являются основной причиной сниженного иммунитета. Также рекомендуется прием иммуностимуляторов, таких как эхинацея гексал, деринат, милайф. Принимать их стоит только по назначению врача.

Каковы последствия цитомегаловирусной инфекции?

На характер последствий цитомегаловируса влияют такие факторы как возраст больного, пути инфицирования и состояние иммунитета. По тяжести осложнений пациентов с цитомегаловирусной инфекцией можно условно разделить на несколько групп.

Последствия цитомегаловируса для людей с нормальным иммунитетом

Проникая в организм человека, вирус внедряется в клетки, чем вызывает воспалительный процесс и нарушение функциональности пораженного органа. Также инфекция оказывает общий токсический эффект на организм, нарушает процессы свертывания крови и угнетает функциональность коры надпочечников. Цитомегаловирус может провоцировать развитие как системных заболеваний, так и поражение отдельных органов. В некоторых случаях ЦМВ (цитомегаловирус);

менингоэнцефалит (воспаление головного мозга );

миокардит (поражение сердечной мышцы );

тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови ).

Последствия цитомегаловирусной инфекции для плода

Характер осложнений у плода зависит от того, когда произошло заражение вирусом. В случае если инфицирование было до зачатия , риск губительных последствий для эмбриона является минимальным, так как в организме женщины присутствуют антитела, которые его защитят. Вероятность заражения плода составляет не более 2 процентов.
Увеличивается возможность развития врожденной цитомегаловирусной инфекции тогда, когда женщина заразилась вирусом во время беременности. Риск передачи болезни плоду составляет 30 - 40 процентов. При первичном инфицировании во время вынашивания ребенка большое значение оказывает срок беременности.

В зависимости от момента заражения последствиями цитомегаловирусной инфекции для развивающегося плода являются:

• бластопатии (пороки развития, которые возникают при инфицировании в период с 1 по 15 день беременности ) – гибель зародыша, неразвивающаяся беременность, самопроизвольное прерывание беременности, различные системные патологии у плода;
• эмбриопатии (при заражении на 15 - 75 день беременности ) – патологии жизненно важных систем организма (сердечно-сосудистая, пищеварительная, дыхательная, нервная ). Некоторые из таких пороков развития несовместимы с жизнью плода;
• фетопатии (при инфицировании на более поздних сроках ) – инфекция может провоцировать развитие желтухи, поражения печени, селезенки, легких.

Последствия цитомегаловирусной инфекции для детей, перенесших острую форму заболевания

Наиболее уязвимой при цитомегаловирусной инфекции является центральная нервная система, что служит причиной поражений головного мозга и нарушений двигательной и умственной деятельности. Поэтому у одной трети зараженных детей развиваются энцефалиты и менингоэнцефалиты. Проявления этих заболеваний не всегда отчетливо выражены.

Последствиями инфицирования цитомегаловирусом у детей являются:

• желтуха с первых дней жизни встречается у 50 – 80 процентов больных детей;
• геморрагический синдром регистрируется у 65 – 80 процентов больных и проявляется кровоизлияниями в кожу , слизистые оболочки, надпочечники. Также возможны кровотечения из носа или пупочной раны;
• гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки ) диагностируется у 60 – 75 процентов детей. Вместе с желтухой и геморрагическим синдромом эта болезнь представляет собой самое распространенное осложнение ЦМВ, развивающееся у инфицированных детей с первых дней жизни;
• интерстициальная пневмония проявляется симптомами дыхательных расстройств;
• нефрит является осложнением, которое развивается у трети больных детей;
• гастроэнтероколит возникает в 30 процентах случаев;
• миокардит (воспаление сердечной мышцы ) диагностируется у 10 процентов пациентов.

При хроническом течении заболевания в большинстве случаев характерно поражение одного органа и слабая симптоматика. Дети с хронической врожденной инфекцией относятся к группе ЧБД (часто болеющих детей ). Осложнениями вируса являются повторные бронхиты, пневмонии, фарингиты , ларинготрахеиты.

Другими осложнениями цитомегаловируса являются:

• отставание в психомоторном развитии;
• поражения желудочно-кишечного тракта;
• патологии органа зрения (хориоретинит, увеит );
• нарушения состава крови (анемия , тромбоцитопения ).

Цитомегалия

Общие сведения

Цитомегалия – инфекционное заболевание вирусного генеза, передающееся половым, трансплацентарным, бытовым, гемотрансфузионным путем. Симптоматически протекает в форме упорной простуды. Отмечается слабость, недомогание, головные и суставные боли, насморк, увеличение и воспаление слюнных желез, обильное слюноотделение. Часто протекает бессимптомно. Тяжесть течения заболевания обусловлена общим состоянием иммунитета. При генерализованной форме тяжелые очаги воспаления возникают во всем организме. Опасна цитомегалия беременных: она может вызывать самопроизвольный выкидыш, врожденные пороки развития, внутриутробную гибель плода, врожденную цитомегалию.

Другие названия цитомегалии, встречающиеся в медицинских источниках, - цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ), инклюзионная цитомегалия, вирусная болезнь слюнных желез, болезнь с включениями. Возбудитель цитомегаловирусной инфекции – цитомегаловирус - относится к семейству герпесвирусов человека. Клетки, пораженные цитомегаловирусом, многократно увеличиваются в размерах, поэтому название заболевания «цитомегалия» переводится как «клетки-гиганты».

Цитомегалия является широко распространенной инфекцией, и многие люди, являясь носителями цитомегаловируса, даже не подозревают об этом. Наличие антител к цитомегаловирусу выявляется у 10-15% населения в подростковом возрасте и у 50% взрослых людей. По некоторым источникам, носительство цитомегаловируса определяется у 80% женщин детородного периода. В первую очередь это относится к бессимптомному и малосимптомному течению цитомегаловирусной инфекции.

Не все люди-носители цитомегаловируса являются больными. Нередко цитомегаловирус находится в организме многие годы и может ни разу не проявить себя и не нанести вреда человеку. Проявление скрытой инфекции происходит, как правило, при ослаблении иммунитета. Угрожающую по своим последствиям опасность цитомегаловирус представляет у лиц со сниженным иммунитетом (ВИЧ-инфицированных , перенесших трансплантацию костного мозга или внутренних органов, принимающих иммунодепрессанты), при врожденной форме цитомегалии, у беременных.

Пути передачи цитомегаловируса

Цитомегалия не является высоко заразной инфекцией. Обычно заражение происходит при тесных, длительных контактах с носителями цитомегаловируса. Цитомегаловирус передается следующими путями:

• воздушно-капельным: при чихании, кашле, разговоре, поцелуях и т.д.;
• половым путем: при сексуальных контактах через сперму, влагалищную и шеечную слизь;
• гемотрансфузионным: при переливании крови, лейкоцитарной массы, иногда - при пересадке органов и тканей;
• трансплацентарным: во время беременности от матери плоду.

Механизм развития цитомегалии

Попадая в кровь, цитомегаловирус вызывает выраженную иммунную реакцию, проявляющуюся в выработке защитных белковых антител – иммуноглобулинов М и G (IgM и IgG) и противовирусной клеточной реакцией - образованием лимфоцитов CD 4 и CD 8. Угнетение клеточного иммунитета при ВИЧ-инфекции приводит к активному развитию цитомегаловируса и вызываемой им инфекции.

Образование иммуноглобулинов М, свидетельствующих о первичной инфекции, происходит спустя 1-2 месяца после заражения цитомегаловирусом. Через 4-5 месяцев IgM заменяются на IgG, обнаруживающиеся в крови в течение всей последующей жизни. При крепком иммунитете цитомегаловирус не вызывает клинических проявлений, течение инфекции происходит бессимптомно, скрыто, хотя наличие вируса определяется во многих тканях и органах. Поражая клетки, цитомегаловирус, вызывает увеличение их размера, под микроскопом пораженные клетки похожи на «глаз совы». Цитомегаловирус определяется в организме пожизненно.

Даже при бессимптомном течении инфекции носитель цитомегаловируса является потенциально заразным для неинфицированных лиц. Исключение составляет внутриутробный путь передачи цитомегаловируса от беременной женщины плоду, который происходит в основном при активном течении процесса, и лишь в 5% случаев вызывает врожденную цитомегалию, в остальных же носит бессимптомный характер.

Формы цитомегалии

Врожденная цитомегалия

В 95% случаев внутриутробное инфицирование плода цитомегаловирусом не вызывает развития заболевания, а протекает бессимптомно. Врожденная цитомегаловирусная инфекция развивается у новорожденных, матери которых перенесли первичную цитомегалию. Врожденная цитомегалия может проявляться у новорожденных в различных формах:

• петехиальная сыпь – мелкие кожные кровоизлияния - встречается у 60-80% новорожденных;
• недоношенность и задержка внутриутробного развития плода - встречается у 30% новорожденных;
• хориоретинит – острый воспалительный процесс в сетчатке глаза, часто вызывающий снижение и полную потерю зрения.

Летальность при внутриутробном инфицировании цитомегаловирусом достигает 20-30%. Из выживших детей большая часть имеет отставание в умственном развитии или инвалидность по слуху и зрению.

Приобретенная цитомегалия у новорожденных

При инфицировании цитомегаловирусом в процессе родов (при прохождении плода по родовым путям) или в послеродовом периоде (при бытовом контакте с инфицированной матерью или грудном вскармливании) в большинстве случаев развивается бессимптомное течение цитомегаловирусной инфекции. Однако у недоношенных младенцев цитомегаловирус может вызывать затяжную пневмонию , к которой часто присоединяется сопутствующая бактериальная инфекция. Часто при поражении цитомегаловирусом у детей отмечается замедление в физическом развитии, увеличение лимфоузлов , гепатит, сыпь.

Мононуклеозоподобный синдром

У лиц, вышедших из периода новорожденности и имеющих нормальный иммунитет, цитомегаловирус может вызывать развитие мононуклеозоподобного синдрома. Течение мононуклеазоподобного синдрома по клинике не отличается от инфекционного мононуклеоза , вызываемого другой разновидностью герпесвируса – вирусом Эбштейна-Барр. Течение мононуклеозоподобного синдрома напоминает упорную простудную инфекцию. При этом отмечается:

• длительная (до 1 месяца и более) лихорадка с высокой температурой тела и ознобами;
• ломота в суставах и мышцах, головная боль;
• выраженные слабость, недомогание, утомляемость ;
• боли в горле;
• увеличение лимфоузлов и слюнных желез;
• кожные высыпания, напоминающие сыпь при краснухе (обычно встречается при лечении ампициллином).

В отдельных случаях мононуклеозоподобный синдром сопровождается развитием гепатита – желтухой и повышением в крови печеночных ферментов. Еще реже (до 6% случаев) осложнением мононуклеозоподобного синдрома служит пневмония. Однако у лиц с нормальной иммунной реактивностью она протекает без клинических проявлений, выявляясь лишь при проведении рентгенографии легких .

Длительность течения мононуклеозоподобного синдрома составляет от 9 до 60 дней. Затем обычно наступает полное выздоровление, хотя на протяжении нескольких месяцев могут сохраняться остаточные явления в виде недомогания, слабости, увеличенных лимфоузлов. В редких случаях активизация цитомегаловируса вызывает рецидивы инфекции с лихорадкой, потливостью, приливами и недомоганием.

Цитомегаловирусная инфекция у лиц с ослабленным иммунитетом

Ослабление иммунитета наблюдается у лиц, страдающих синдромом врожденного и приобретенного (СПИД) иммунодефицита, а также у пациентов, перенесших пересадку внутренних органов и тканей: сердца, легкого, почки, печени, костного мозга. После пересадки органов пациенты вынуждены постоянно принимать иммунодепрессанты, ведущие к выраженному подавлению иммунных реакций, что вызывает активность цитомегаловируса в организме.

У пациентов, перенесших трансплантацию органов, цитомегаловирус вызывает поражение донорских тканей и органов (гепатит – при пересадке печени, пневмонию при пересадке легкого и т. д.). После трансплантации костного мозга у 15-20% пациентов цитомегаловирус может привести к развитию пневмонии с высокой летальностью (84-88%). Наибольшую опасность представляет ситуация, когда инфицированный цитомегаловирусом донорский материал пересажен неинфицированному реципиенту.

Цитомегаловирус поражает практически всех ВИЧ-инфицированных. В начале заболевания отмечаются недомогание, суставные и мышечные боли, лихорадка, ночная потливость. В дальнейшем к этим признакам могут присоединяться поражения цитомегаловирусом легких (пневмония), печени (гепатит), мозга (энцефалит), сетчатки глаза (ретинит), язвенные поражения и желудочно-кишечные кровотечения .

У мужчин цитомегаловирусом могут поражаться яички , простата , у женщин – шейка матки , внутренний слой матки , влагалище , яичники . Осложнениями цитомегаловирусной инфекции у ВИЧ-инфицированных могут стать внутренние кровотечения из пораженных органов, потеря зрения. Множественное поражение органов цитомегаловирусом может привести к их дисфункции и гибели пациента.

Диагностика цитомегалии

С целью диагностики цитомегаловирусной инфекции проводится лабораторное определение в крови специфических антител к цитомегаловирусу - иммуноглобулинов М и G. Наличие иммуноглобулинов М может свидетельствовать о первичном заражении цитомегаловирусом либо о реактивации хронической цитомегаловирусной инфекции. Определение высоких титров IgМ у беременных может угрожать инфицированию плода. Повышение IgМ выявляется в крови спустя 4-7 недель после заражения цитомегаловирусом и наблюдается на протяжении 16-20 недель. Повышение иммуноглобулинов G развивается в период затухания активности цитомегаловирусной инфекции. Их наличие в крови говорит о присутствии цитомегаловируса в организме, но не отражает активности инфекционного процесса.

Для определения ДНК цитомегаловируса в клетках крови и слизистых (в материалах соскобов из уретры и цервикального канала, в мокроте, слюне и т. д.) используется метод ПЦР-диагностики (полимеразной цепной реакции). Особенно информативно проведение количественной ПЦР, дающей представление об активности цитомегаловируса и вызываемого им инфекционного процесса. Постановка диагноза цитомегаловирусной инфекции основана на выделении цитомегаловируса в клиническом материале или при четырехкратном повышении титра антител.Лечение цитомегаловирусной инфекции у лиц, входящих в группу риска, проводится противовирусным препаратом ганцикловиром. В случаях тяжелого течения цитомегалии ганцикловир вводится внутривенно, т. к. таблетированные формы препарата обладают лишь профилактическим эффектом в отношении цитомегаловируса. Поскольку ганцикловир обладает выраженными побочными эффектами (вызывает угнетение кроветворения - анемию, нейтропению, тромбоцитопению , кожные реакции, желудочно-кишечные расстройства, повышение температуры и ознобы и др.), его применение ограничено у беременных, детей и у людей, страдающих почечной недостаточностью (только по жизненным показаниям), он не используется у пациентов без нарушения иммунитета.

Для лечения цитомегаловируса у ВИЧ-инфицированных наиболее эффективен препарат фоскарнет, также обладающий рядом побочных эффектов. Фоскарнет может вызывать нарушение электролитного обмена (снижение в плазме крови магния и калия), изъязвление половых органов, нарушение мочеиспускания, тошноту, поражение почек. Данные побочные реакции требуют осторожного применения и своевременной корректировки дозы препарата.

Профилактика

Особенно остро вопрос профилактики цитомегаловирусной инфекции стоит у лиц, входящих в группу риска. Наиболее подвержены инфицированию цитомегаловирусом и развитию заболевания ВИЧ-инфицированные (особенно больные СПИДом), пациенты после трансплантации органов и лица с иммунодефицитом иного генеза.

Неспецифические методы профилактики (например, соблюдение личной гигиены) неэффективны в отношении цитомегаловируса, так как заражение им возможно даже воздушно-капельным путем. Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции проводится ганцикловиром, ацикловиром, фоскарнетом среди пациентов, входящих в группы риска. Также для исключения возможности инфицирования цитомегаловирусом реципиентов при пересадке органов и тканей необходим тщательный подбор доноров и контроль донорского материала на наличие цитомегаловирусной инфекции.

Особую опасность цитомегаловирус представляет при беременности , так как может провоцировать выкидыш, мертворождение или вызывать тяжелые врожденные уродства у ребенка. Поэтому цитомегаловирус, наряду с герпесом, токсоплазмозом и краснухой , относится к числу тех инфекций, обследоваться на которые женщины должны профилактически, еще на этапе планирования беременности.